研生试剂-嘌呤核苷酸

核苷酸是核酸的基本组成单位，核苷酸代谢紊乱多发生在嘌呤核苷酸，其合成和分解中zui常见的代谢紊乱是高尿酸血症，并可由此导致痛风。

(一)嘌呤核苷酸代谢

嘌吟核苷酸包括腺苷酸(AMP)和鸟苷酸(GMP)。其合成有两条途径：从头合成途径见图2_1A，其主要原料是5一磷酸核糖、氨基酸、一碳单位等，经一系列酶促反应合成次黄嘌呤核苷酸(IMP)，IMP迅速转变为AMP和GMP；第二条补救途径是利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷合成嘌呤核苷酸，见图2一lB。分解代谢是从嘌呤核苷酸逐步分解为嘌呤核苷、嘌呤，然后氧化为黄嘌呤，zui后氧化为终产物尿酸(uric acid，uA)，见图2—1C。

(二)高尿酸血症

向尿酸血症(hyperuricemia)可分为原发性和继发性两类，以前者为多，是由于遗传性嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄障碍引起。原发性高尿酸血症中多数是由多基因遗传缺陷所致，病因尚不十分明确，与代谢综合征关系密切。由高嘌呤饮食、肾脏疾病、血液病及药物等原因引起者为继发性高尿酸血症。引起高尿酸血症的主要病因叙述如下。

1．嘌呤代谢紊乱 在原发性高尿酸血症的病因中约占10％，主要原因是嘌呤代谢酶缺陷，其中大多数属多基因遗传缺陷，机制不明。由单酶缺陷引起者仅占l％～2％，包括：④次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase，HGPRT)*或部分缺陷，使磷酸核糖焦磷酸(phosphoribosyl pyrophosphate，PRPP)蓄积，嘌呤向尿酸迅速转化使尿酸大量生成；②PRPP合成酶亢进，导致嘌呤核苷酸合成增多，进而其分解产物尿酸增多；③葡萄糖．6．磷酸酶缺陷(即I型糖原贮积症)，可使葡萄糖一6一磷酸增多，并沿磷酸戊糖代谢途径转化成较多的PRPP，促进嘌呤核苷酸合成增多。

2．尿酸排泄障碍 原发性高尿酸血症中80％～90％具有尿酸排泄障碍。此类患者肾脏功能大多正常，仅存在尿酸排泄障碍，经研究表明为多基因遗传性疾病，其易感基因和发病机制尚不明确。肾脏对尿酸盐的排泄有四个阶段：①肾小球滤过血浆中的全部尿酸盐；②滤液中大部分尿酸盐被近曲小管重吸收；③近端小管再分泌尿酸盐；④髓袢降支被动重吸收尿酸盐，zui终随尿排出的尿酸盐只占滤过量的6％～10％，总量为2．4～3．0mnlo’l／d。肾脏尿酸排泄障碍涉及肾小球尿酸滤过减少、肾小管重吸收增多、。肾小管尿酸分泌减少以及尿酸盐结晶在泌尿系统的沉积。尿酸盐为极性分子，滤过后在肾脏的排泄需要一系列转运蛋白的参与，以及与其他有机、无机阴离子的交换。已知与肾脏排泄尿酸相关的转运蛋白包括人尿酸盐转运蛋白(1roman urate transporter，hUAT)、人尿酸盐阴离子交换蛋白(1lumanurate．anion exclaanger，huRAT)、人有机阴离子转运蛋白．1(1auman organic anion transporter1’h0ATl)和人有机阴离子转运蛋白一3(}luman organic rdnion transporter。3，h0AT3)，任何一个转运蛋白或交换蛋白基因表达或功能障碍都会引起尿酸排泄减少。

3．代谢综合征与高尿酸血症越来越多的报道表明原发性高尿酸血症与肥胖、原发性高血压、血脂异常、糖尿病、胰岛素抵抗关系密切。可以认为高尿酸血症是代谢综合征的一个组成部分，肥胖和高甘油三酯血症是高尿酸血症的相关因素。但血液尿酸和甘油三酯等之间相互作用的机制仍不清楚，代谢综合征相关基因中某些认为与高尿酸血症有关，包括5’，10’．亚甲基四氢叶酸还原酶基因、载脂蛋白基因、p，一’肾上腺素能受体基因和瘦素基因等。

4．高嘌呤饮食短时间内从饮食中摄入大量含有嘌呤的食物时，嘌呤不能被组织利用，经氧化生成大量尿酸，超过肾脏排泄能力，导致血液尿酸升高，尤其是对那些‘肾脏排泄能力本身就存在缺陷的患者。各类荤菜中都含有一些嘌呤成分，尤其是各种动物内脏和海鲜，如动物的脑、肝、肾、心以及蛤蜊、风尾鱼、沙丁鱼、肉汁等嘌呤含量*；嘌呤含量较高的蔬菜有：菠菜、韭菜、扁豆、豌豆、大豆及豆制品等；咖啡、浓茶含有一定量的嘌呤；啤酒引发痛风的可能性zui大，烈性酒次之，而葡萄酒基本上不存在这种危险。鸡蛋和牛奶含丰富的蛋白质而含嘌呤较低，水果中嘌呤含量很少。

5．各种肾脏疾病 如慢性肾小球肾炎、’肾盂肾炎、多囊肾、高血压晚期等，由于肾小球滤过功能等减退使尿酸排泄减少。慢性铅中毒可造成肾小管损害，使尿酸排泄受抑制。某些药物如双氢氯噻嗪、依他尼酸、呋塞米、吡嗪酰胺、小剂量阿司匹林等均可竞争性抑制肾小管排泌尿酸；血液中乳酸或酮酸等有机阴离子浓度增高时，肾小管对尿酸的分泌受到竞争性抑制而排出减少，可出现一过性高尿酸血症。

6．细胞破坏增多骨髓增生性疾病(如白血病、淋巴瘤、红细胞增多症等)使体内核酸合成增加和周转加速，恶性肿瘤的化疗和放疗后细胞核破坏过多，溶血性贫血、系统性红斑狼疮、银屑病、心肌梗死、肺结核等细胞组织的破坏，均使尿酸生成增加。